Гост р исо 52249-2009 скачать

У нас вы можете скачать гост р исо 52249-2009 скачать в fb2, txt, PDF, EPUB, doc, rtf, jar, djvu, lrf!

FAQ Обратная связь Вопросы и предложения. Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Работа по контракту в т. Утвержден Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 20 мая г.

Сведения о стандарте 1. Производство стерильных лекарственных средств; приложение 3. Производство радиофармацевтических препаратов; приложение 7.

Производство лекарственных средств из растительного сырья; приложение Производство лекарственных средств для исследований; - введены два новых приложения: Для промежуточных продуктов и АФС с установленным сроком годности последний должен быть указан в маркировке и аналитическом паспорте.

Если анализ был проведен на вторичном предприятии-упаковщике или производителе, аналитический паспорт должен содержать наименование, адрес, телефон вторичного предприятия-упаковщика или производителя и наименование первичного производителя.

В них также должны быть указаны наименование, адрес первичного производителя и оригинал паспорта на эту серию продукции с приложением его копии. Например, для АФС, поставляемых в мешках, помещенных в картонные барабаны, пробы для контроля стабильности могут быть упакованы в мешки из того же материала, помещенные в барабаны, меньшие по размеру и изготовленные из похожего или такого же материала, как и для АФС, поступающих в реализацию.

Если результаты предыдущих испытаний показывают, что данная серия АФС будет сохранять стабильность еще не менее двух лет, допускается использовать менее трех серий. При наличии данных, подтверждающих сохранение стабильности АФС, может быть рассмотрен вопрос об увеличении периодичности испытаний например, проведение испытаний через 9 мес.

Обычно для АФС используют дату повторного контроля, а не дату срока годности. Для АФС с датой повторного контроля аналогичные архивные образцы следует хранить в течение трех лет после того, как эта серия была полностью реализована производителем. Количество архивных образцов должно быть достаточным для проведения не менее двух полных анализов в соответствии с требованиями Фармакопеи, либо, в случае отсутствия соответствующей фармакопейной статьи, двух полных анализов согласно спецификации.

К таким параметрам относятся: Как правило, такую аттестацию проводят в несколько этапов: Перспективная аттестация, используемая для процесса производства АФС, должна быть завершена до выпуска на рынок готового лекарственного средства, произведенного из этой АФС. Это может быть обусловлено производством только ограниченного числа серий АФС, нерегулярным производством серий АФС или производством АФС с использованием аттестованного процесса, в который были внесены изменения.

До завершения текущей аттестации серии АФС могут быть выпущены и использованы для производства готовых лекарственных средств для их реализации на рынке на основании тщательного непрерывного контроля и проведения испытаний этих серий АФС.

Этот вид аттестации может использоваться в том случае, если: Число этих серий должно быть достаточным для подтверждения стабильности процесса. При проведении ретроспективной аттестации допускается использовать архивные образцы. Для проведения перспективной и текущей аттестации следует использовать не менее трех последовательно произведенных серии продукции надлежащего качества. Однако могут быть случаи, при которых для доказательства стабильности процесса могут потребоваться дополнительные производственные циклы например, сложные или длительные процессы производства АФС.

При ретроспективных испытаниях для подтверждения стабильности процесса исследуют данные последовательных серий продукции. При наличии обоснования это число может быть уменьшено. Параметры процесса, не связанные с качеством продукции например, расход энергии или срок использования оборудования , допускается не включать в процесс аттестации. Состав примесей качественный и количественный должен быть аналогичен или лучше состава примесей, установленного по предыдущим данным, или, где применимо, быть лучше состава примесей, установленного при разработке технологического процесса, или профиля примесей в сериях продукции, предназначенных для проведения клинических или токсикологических исследований.

Повторная аттестация не требуется, если в систему или процесс не было внесено никаких существенных изменений и анализ качества продукции подтверждает, что эта система или процесс стабильно производят продукцию в соответствии с установленными требованиями. Обычно аттестацию методов очистки проводят в случаях, когда загрязнение или перенос материалов представляют наибольший риск для качества АФС. Например, на ранних стадиях производства может оказаться ненужной аттестация методов очистки оборудования, если все остатки удаляются последующими операциями очистки.

Если на одном и том же оборудовании производятся различные АФС или промежуточные продукты, и очистка этого оборудования проводится одним и тем же способом, то для аттестации очистки может быть выбран репрезентативный образец промежуточного продукта или АФС. Этот выбор должен быть основан на свойствах растворимости вещества и трудности его очистки, а также на расчете допустимых предельных значений остатков на основе его активности, токсичности и стабильности.

В методике также следует указать вид отбираемых проб, методы их отбора и маркировки. Используемые методы отбора проб должны позволять проводить количественное определение остатков на поверхности оборудования после его очистки. Для каждого метода следует определить его воспроизводимость. Предельные допустимые количества остатков должны быть реально достижимыми, проверяемыми и основываться на остатке наиболее опасного вещества. Предельные допустимые уровни остатков могут устанавливаться на основе минимальной известной фармакологической, токсикологической или физиологической активности АФС или ее наиболее опасного компонента.

Чистоту оборудования можно контролировать аналитическими методами, а если это допускается, - путем визуального осмотра. В каждом конкретном случае следует подтвердить и оформить документально пригодность каждого применяемого аналитического метода. Объем исследований, выполняемых при аттестации аналитических методов, должен соответствовать целям анализа и стадии процесса производства АФС. В протоколах должны быть указаны причина, из-за которой было внесено изменение, и данные, подтверждающие, что точность и достоверность результатов, полученных после внесения этого изменения, соответствуют характеристикам аттестованного метода.

При этом может проводиться классификация изменений для определения объема работ при аттестации. Изменения могут быть классифицированы например, как незначительные или существенные в зависимости от их характера и степени влияния, которые эти изменения могут оказать на данный процесс.

Следует определить и обосновать, какие дополнительные испытания и аттестационные исследования необходимы для подтверждения возможности внесения изменений в аттестованный процесс.

Эти промежуточные продукты и АФС могут быть вновь использованы в производстве или направлены на переработку в приведенном ниже порядке. Окончательное решение об использовании утилизации отклоненных материалов должно быть оформлено документально. Однако в том случае, если такие операции проводят при производстве большинства серий продукции, они должны быть включены в производство в качестве отдельной стадии принятого технологического процесса.

Такой повторной обработке должна предшествовать тщательная оценка, гарантирующая, что качество промежуточных продуктов и АФС не ухудшится вследствие возможного образования побочных продуктов и веществ при дальнейшем протекании реакции.

Для методик переработки может использоваться подход текущей аттестации. Это позволяет отработать методику и определить ожидаемые результаты. Допускается единичный выпуск серии переработанной продукции на основании отчета о ее производстве.

Если для описания характеристик серии переработанной продукции недостаточно обычного набора аналитических методов, следует применять дополнительные методы. Протокол каждого возврата должен содержать: Особое внимание должно быть уделено вопросам предотвращения перекрестного загрязнения и обеспечению прослеживаемости. Для этого следует иметь и хранить следующие документы: Первичное предприятие-производитель может контактировать с уполномоченным органом непосредственно или через своих представителей.

Соответствующей стороной должно быть проведено расследование рекламации или отзыва продукции, результаты которого должны быть оформлены документально.

Все лица и организации, связанные с реализацией, хранением, переупаковкой и перемаркировкой промежуточных продуктов или АФС, должны вести документацию по возвращенным АФС и промежуточным продуктам. Этот раздел нельзя отделить от общего содержания настоящего стандарта. Все требования, установленные в настоящем стандарте, остаются в силе. В случае, если это имеет значение, в данном разделе указываются эти различия. В целом уровень контроля биотехнологических процессов, используемых для производства белков и полипептидов, должен быть более строгим, чем контроль над классическими процессами ферментации.

АФС, произведенные биотехнологическими методами, обычно представляют собой высокомолекулярные соединения, такие как белки и полипептиды, для которых в этом разделе приведены специфические требования. С помощью технологии рекомбинантной ДНК могут быть также произведены некоторые АФС с низкими молекулярными массами, например, антибиотики, аминокислоты, витамины и углеводы. Уровень контроля за такими АФС должен соответствовать правилам, применяемым для классической ферментации. АФС, получаемые методом "классической ферментации", обычно являются низкомолекулярными соединениями, такими как антибиотики, аминокислоты, витамины и углеводы.

Следует обратить внимание на то, что могут существовать и дополнительные стадии например, физико-химическая модификация , которые являются частью технологического процесса. Используемые исходные материалы питательные среды, компоненты буфера могут обеспечивать возможность роста микробных загрязнений.

Так как настоящий стандарт начинается со стадии культивирования клеток ферментации , предыдущие стадии например, поддерживание банка клеток должны проводиться при наличии надлежащего внутрипроизводственного контроля. Настоящий стандарт описывает процесс культивирования ферментации клеток с момента, когда из банка клеток поступает емкость с культурой клеток для использования в производстве.

Критерии приемлемости качества и периодичность проведения контроля окружающей среды зависят от технологической стадии и условий производства открытая, закрытая или замкнутая система. Оценка безопасности вирусного заражения биотехнологических продуктов, произведенных из клеток человеческого и животного происхождения" Quality of Biotechnological Products: Если первичная инокуляция, последующий перенос или добавки среды, буфер проводятся в открытых сосудах, для снижения риска заражения должны быть разработаны и применены соответствующие методы и проведен контроль.

Следует также постоянно контролировать рост клеток, жизнеспособность для большинства культивируемых клеток и их продуктивность. В зависимости от типа процесса критические параметры могут изменяться, а в случае классической ферментации некоторые параметры можно не контролировать например, жизнеспособность клеток.

Оборудование для проведения ферментации также должно быть очищено, дезинфицировано или стерилизовано. К ним относятся методики определения влияния загрязнения на продукцию, методы очистки оборудования и приведение оборудования в состояние готовности для дальнейшего использования. Посторонние микроорганизмы, обнаруженные в процессе ферментации, должны быть идентифицированы, а влияние их на качество продукции должно быть определено.

При решении вопроса о судьбе произведенной продукции результаты таких оценок должны приниматься во внимание. Производство нескольких последовательных серий промежуточного продукта и АФС без промежуточной очистки оборудования допускается только в том случае, если это не оказывает влияния на их качество.

Открытая обработка должна проводиться в зонах, отделенных от других технологических операций и имеющих отдельную систему вентиляции. Если оборудование используют для разных стадий очистки, то перед повторным использованием оно должно быть очищено и дезинфицировано соответствующим образом.

Следует предпринимать меры, предотвращающие перенос вирусов с предыдущих стадий например, через оборудование или окружающую среду. В настоящем разделе приведены специальные требования к этим АФС. Методы производства и контроля качества таких АФС должны быть достаточно гибкими для того, чтобы предусмотреть изменения, вносимые в них по мере получения новых знаний о технологическом процессе и продвижении лекарственного средства с доклинических стадий к клиническим стадиям исследований.

Если разработка лекарственного препарата достигает стадии, на которой эта АФС производится для применения в лекарственном препарате, предназначенном для проведения клинических исследований, производители должны гарантировать, что производственные мощности, соответствующие методы производства и контроля обеспечивают необходимое качество этой АФС. Наличие аналитического паспорта поставщика достаточно для подтверждения качества материала, представляющего опасность.

Эти документы должны включать в себя информацию об использовании технологических материалов, оборудовании, технологическом процессе и научных наблюдениях. Нет необходимости проводить изучение различия выходов продукции. В этот период разработки качество АФС обеспечивается сочетанием контроля, калибровки поверки и аттестации оборудования. Каждое изменение технологии производства, спецификаций или методик испытаний должно быть зарегистрировано установленным образом.

Для новых АФС, находящихся на ранних стадиях клинических исследований, положения Этот порядок должен обеспечивать хранение протоколов и документов в течение установленного периода времени после получения разрешения на реализацию, завершения клинического исследования или отзыва заявки на новое лекарственное средство. Любое вещество или смесь веществ, предназначенные для производства лекарственных средств, которые в процессе производства лекарственного средства становятся активным ингредиентом этого лекарственного средства.

Такие вещества предназначены для проявления фармакологической активности или другого прямого эффекта при диагностике, лечении, облегчении симптомов или профилактике болезни или для воздействия на структуру или функцию организма.

Документальное подтверждение того, что методика, процесс, оборудование, материал или система соответствуют заданным требованиям и их использование дает ожидаемые результаты. Уровень и тип например, патогенных или непатогенных микроорганизмов, которые могут присутствовать в сырье, исходных материалах АФС, промежуточных продуктах или АФС. Биологическая нагрузка не рассматривается как загрязнение, если ее уровни не превышают установленные предельные значения или не происходит обнаружения определенных патогенных микроорганизмов.

Контроль, проводимый в ходе технологического процесса с целью проверки соответствия промежуточного продукта или АФС установленным требованиям, по результатам которого могут корректироваться параметры технологического процесса. Материалы за исключением растворителей , используемые в качестве добавок при производстве промежуточного продукта или АФС, которые сами не участвуют в химической или биологической реакции например, порошок для фильтрования, активированный уголь и т.

Количество или процент теоретического выхода материала, ожидаемый на любой соответствующей стадии производства, определяемый на основании данных, предварительно полученных при производстве этого материала в лабораторных, опытных или промышленных условиях.

Количество, которое было бы получено на любой соответствующей стадии производства, рассчитанное на основе количества используемого материала в предполагаемых условиях отсутствия любых потерь или ошибок при фактическом производстве.

Дата прохождения материалом повторной проверки для подтверждения его пригодности для дальнейшего использования. Нежелательное внесение примесей химического или микробиологического происхождения или постороннего материала в исходный материал, промежуточный продукт или АФС в ходе производства, отбора проб, упаковки или переупаковки, хранения или транспортирования.

Документ, содержащий указания по выполнению отдельных видов операций например, по очистке, переодеванию, контролю окружающей среды, отбору проб, проведению испытаний, эксплуатации оборудования , который прямо или косвенно связан с производством промежуточного продукта или АФС. Исходный материал АФС может быть продуктом материалом , получаемым от одного или более поставщиков по контракту коммерческому соглашению , или материалом, производимым на самом предприятии.

Статус материалов, изолированных физически или иным образом на время до вынесения решения об их выпуске или отклонении. Проведение проверок или испытаний на соответствие требованиям спецификаций. Числовые предельные значения, диапазоны или другие критерии, применяемые для приемки результатов испытаний.

Стадии технологического процесса, требования к испытаниям, существенным параметрам или условиям, которые следует задать и контролировать для обеспечения соответствия АФС требованиям спецификации. Синоним термина "активная фармацевтическая субстанция" см. Дозированная форма лекарственного средства в первичной окончательной упаковке, предназначенной для продажи.

Сырье исходные материалы, реактивы, растворители , технологические добавки, промежуточные продукты, АФС, упаковочные и печатные материалы. Остаточная жидкость после процессов кристаллизации и выделения. Документально оформленный план, устанавливающий порядок аттестации испытаний и определяющий критерии приемлемости. Примечание - Например, методика аттестации испытаний технологического процесса, конкретно определяющая технологическое оборудование, критические технологические параметры рабочие диапазоны , характеристики продукции, отбор проб, данные испытаний, которые должны быть собраны, количество циклов аттестации испытаний и приемлемые результаты испытаний.

По номеру серии может быть прослежен весь процесс производства серии АФС и ее реализации. Общая совокупность организационных мероприятий, проводимых с целью обеспечения требуемого качества всех АФС и поддерживания систем качества на должном уровне. Служба отдел качества quality unit s: Организационное подразделение, независимое от производства, которое несет ответственность за обеспечение и контроль качества, представляющее собой отделы контроля и обеспечения качества либо одно лицо или группу, в зависимости от размера и структуры организации.

Отступление от утвержденной инструкции или установленного стандарта. Загрязнение материала или продукта другим материалом или продуктом. Обработка промежуточного продукта или АФС, не удовлетворяющих требованиям стандартов или спецификаций, с помощью одной или нескольких технологических стадий, отличающихся от установленного технологического процесса, с целью получения промежуточного продукта или АФС приемлемого качества например, перекристаллизация с другим растворителем.

Повторное введение промежуточного продукта или АФС в т. Продолжение технологической стадии после того как внутрипроизводственный контроль показал, что она еще не завершена, считается частью текущего процесса производства и не рассматривается как повторная обработка. Производитель, выполняющий некоторые производственные операции от имени первоначального производителя. Компонент, присутствующий в промежуточном продукте или АФС, который является нежелательным для этого продукта.

Операции и виды контроля, связанные с закупкой исходных материалов, их приемкой, обработкой, упаковкой, выпуском в реализацию, хранением и отгрузкой АФС. Материал, получаемый на стадиях производства АФС, который претерпевает дальнейшие молекулярные изменения или очистку до того, как он может считаться АФС.

Промежуточные продукты могут не выделяться в качестве чистых продуктов. Примечание - Настоящий стандарт распространяется только на промежуточные продукты, производство которых начинается со стадии, являющейся, по документам производителя, началом производства АФС. Неорганическая или органическая жидкость, используемая в качестве носителя для приготовления растворов или суспензий при производстве промежуточного продукта или АФС.

Определенное количество материалов, произведенных в одном или нескольких технологических процессах так, что их можно считать однородными в рамках установленных пределов. При непрерывном производстве понятие серии может относиться к определенной части продукции, характеризуемой однородностью. Размер серии может быть установлен по фиксированному количеству продукции либо по количеству продукции, производимой за установленный период времени.

Система, включающая в себя ввод данных, их электронную обработку и вывод информации, используемой для регистрации или автоматического контроля. Подпись лица, выполняющего конкретное действие или обзор, в виде сокращенной или полной фамилии и инициалов, сделанной от руки, личной печати или авторизованной и защищенной электронной подписи. Описание идентифицированных и неидентифицированных примесей, присутствующих в АФС. Перечень испытаний, ссылок на аналитические методики и соответствующие критерии приемлемости, устанавливающие числовые границы, диапазоны или другие критерии для указанных испытаний.

Спецификация устанавливает критерии, которым должен соответствовать материал для того, чтобы его можно было применять по назначению. Материал соответствует требованиям спецификации, если при испытаниях по принятым аналитическим методам он удовлетворяет установленным критериям приемлемости. Исходные материалы, реактивы и растворители, предназначенные для изготовления промежуточного продукта или АФС.

Операции, включающие в себя приемку исходных материалов, их обработку, упаковку и получение готовой АФС. Любой материал, предназначенный для защиты промежуточного продукта или АФС при хранении и транспортировании. Вещество установленного качества и чистоты по результатам сравнения с первичным эталонным стандартом, используемое в качестве стандарта сравнения для текущих лабораторных анализов. Вещество, признанное подлинным материалом высокой степени чистоты по результатам обширных аналитических испытаний.

Этот стандарт может быть: Принципы К производству стерильных лекарственных средств предъявляются особые требования, которые направлены на сведение к минимуму риска загрязнения микроорганизмами, частицами и пирогенами. Выполнение этих требований во многом зависит от опыта персонала, его подготовки и отношения к работе.

Особенно высокие требования предъявляются к обеспечению качества, подготовке и выполнению технологических процессов, их тщательной отработке и аттестации испытаниям. Контроль завершающей стадии производства или контроль готовой продукции не может рассматриваться как единственное средство обеспечения стерильности или других показателей качества продукции.

Примечание - Настоящий стандарт не устанавливает методы определения чистоты воздуха, поверхностей и пр. В чистых помещениях зонах должен поддерживаться уровень чистоты по соответствующему стандарту, а воздух должен подаваться через фильтры необходимой эффективности.

Процессы производства стерильных лекарственных средств подразделяются на две категории: Каждая производственная операция требует определенного уровня чистоты окружающей среды в эксплуатируемом помещении зоне с целью сведения к минимуму риска загрязнения продукта или материалов частицами или микроорганизмами.

Для обеспечения соответствия чистых помещений чистых зон требованиям, предъявляемым к эксплуатируемому состоянию, проектом должно предусматриваться соответствие заданным классам чистоты воздуха в оснащенном состоянии. Оснащенное состояние - состояние, в котором чистое помещение построено и функционирует, технологическое оборудование полностью укомплектовано, но персонал отсутствует. Эксплуатируемое состояние - состояние чистого помещения, в котором технологическое оборудование функционирует в требуемом режиме с заданным числом работающего персонала.

Требования к оснащенному и эксплуатируемому состоянию должны быть установлены для каждого чистого помещения или комплекса чистых помещений. Чистые зоны при производстве стерильных лекарственных средств подразделяются на четыре типа: А - локальная зона для проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции, например, зоны наполнения, укупорки; зоны, где ампулы и флаконы находятся в открытом состоянии и выполняются соединения частей оборудования в асептических условиях.

Поддерживание однонаправленности воздушного потока должно быть подтверждено при аттестации испытаниях. В закрытых изолирующих устройствах и перчаточных боксах допускается использовать однонаправленный поток воздуха с меньшей скоростью; В - зона, непосредственно окружающая зону А и предназначенная для асептического приготовления и наполнения; С и D - чистые зоны для выполнения менее ответственных стадий производства стерильной продукции.

Классификация чистых помещений и чистых зон. Порядок подтверждения класса чистоты при аттестации испытании и порядок текущего контроля различны. Максимально допустимая концентрация аэрозольных частиц для каждой зоны приведена в таблице.

Максимально допустимое число частиц в 1 м воздуха, при размере частиц, равном или большем. Зоне А соответствует класс чистоты воздуха 4,8 ИСО, определяемый требованием к концентрации частиц с размерами 5,0 мкм.

Зоне В в оснащенном состоянии соответствует класс 5 ИСО для обоих значений пороговых размеров частиц. Зоне D оснащенное состояние соответствует класс чистоты 8 ИСО. Для целей классификации ГОСТ ИСО устанавливает методику определения минимального числа точек отбора проб и объема пробы в зависимости от предельно допустимой концентрации частиц с наибольшим пороговым размером и методы оценки полученных данных.

При счете частиц в однонаправленном потоке воздуха следует применять изокинетические пробоотборники. Текущий контроль чистых помещений и чистых зон. В этих случаях контроль при подготовке оборудования следует проводить до появления риска. Контроль следует также проводить при имитации процесса. Периодичность контроля зон А и объем проб должны быть такими, чтобы выявить все вмешательства и любые нарушения в работе.

При превышении значений пределов предупреждения должны подаваться сигналы тревоги. Допускается, что не всегда можно регистрировать низкие уровни концентраций частиц с размерами 5,0 мкм вблизи точек наполнения в ходе процесса наполнения из-за образования частиц или капелек в ходе самого процесса. Актуальность контроля концентрации частиц зависит от эффективности разделения смежных зон А и В.

Периодичность контроля и объем проб в зонах В должны быть такими, чтобы обнаружить любое изменение уровней загрязнения и любое нарушение в работе. При превышении пределов предупреждения должны подаваться сигналы тревоги.

При выборе систем контроля следует учитывать требования к размерам частиц. При использовании систем с удаленными точками отбора проб следует учитывать длину трубок и радиусы изгибов трубок с учетом возможности оседания частиц на стенки трубок. При выборе системы контроля следует также учитывать риск, исходящий от материалов, используемых в технологическом процессе, например, наличие живых микроорганизмов или радиоактивных фармацевтических препаратов. Объем проб при текущем контроле может отличаться от объема проб при аттестации чистых помещений и чистых зон.

Счетчик частиц может давать ошибочные показания о наличии частиц 5,0 мкм из-за случайных факторов: Однако если счетчик повторно и систематически регистрирует малое число частиц, то это указывает на возможность загрязнения, что требует расследования.

Такие события могут являться ранним предупреждением об отказе системы вентиляции и кондиционирования, установки наполнения или свидетельствовать о нарушении правил выполнения монтажа, пуско-наладочных работ или эксплуатации. Требования и пределы предупреждения и тревоги зависят от особенностей операций, но следует обеспечивать соответствие рекомендуемому значению времени восстановления. Обеспечение требований к этим параметрам не должно влиять на выполнение требований к чистоте.

Примеры операций, выполняемых в зонах различных типов, приведены в таблицах разделы Примеры операций для продукции, подлежащей финишной стерилизации разделы Наполнение продуктом, когда его нельзя подвергать риску загрязнения. Приготовление растворов, когда их нельзя подвергать риску загрязнения. Приготовление растворов и подготовка первичной упаковки, материалов и др. Примеры операций для асептического приготовления разделы Методы отбора проб, используемые в эксплуатируемом состоянии, не должны вносить помех в защиту зоны.

Результаты контроля следует учитывать при рассмотрении документации на серию готовой продукции и выдаче разрешения на ее выпуск. После выполнения критических операций следует проводить микробиологический контроль поверхностей и персонала. Следует также проводить дополнительный микробиологический контроль вне технологического процесса, например, после аттестации испытаний оборудования, выполнения очистки и дезинфекции.

В асептическом производстве это позволяет значительно снизить риск микробного загрязнения продукции из окружающей среды. В изоляторах и передаточных устройствах всех типов должны выполняться установленные требования к качеству воздуха.

При этом следует учитывать, в какой степени возможны утечки повреждения , вызванные особенностями конструкции или материалов изолятора. Передаточные устройства могут быть разными: Изолятор предназначен для проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции.

В то же время допускается организация рабочих зон внутри изолятора без однонаправленного ламинарного потока воздуха. Эту среду следует контролировать, и для асептического производства она должна соответствовать, по крайней мере, зоне D. Технология "выдувание - наполнение - герметизация". Все эти операции проводятся в пределах одного автоматического комплекса. Устройство "выдувание - наполнение - герметизация", используемое в асептическом производстве и имеющее зону А с эффективным потоком воздуха, может быть установлено, по крайней мере, в зоне С при условии использования персоналом одежды, применяемой в зонах А и В.

Окружающая среда в оснащенном состоянии должна соответствовать установленным требованиям по частицам и микроорганизмам, а в эксплуатируемом состоянии - только по микроорганизмам.

Устройство "выдувание - наполнение - герметизация", используемое в производстве продуктов, подлежащих финишной стерилизации, должно устанавливаться, по крайней мере, в зоне D. Продукты, подлежащие финишной стерилизации. При повышенном риске загрязнения микроорганизмами например, когда продукт является хорошей питательной средой для микроорганизмов, или он должен храниться в течение длительного времени до стерилизации, или процесс проводят, в основном, в незакрытом оборудовании технологические операции следует проводить в зоне С.

Приготовление и наполнение мазями, кремами, суспензиями и эмульсиями перед финишной стерилизацией следует, как правило, проводить в зоне С. Операции со стерильными исходными материалами и компонентами, если на последующих стадиях процесса не предусмотрена их стерилизация или фильтрация через фильтры, удерживающие микроорганизмы, должны проводиться в зоне А, находящейся в зоне В.

Если фильтрация не предусмотрена, приготовление материалов и продуктов должно проводиться в зоне А, находящейся в зоне В. Это особенно важно для асептического производства.

Проверки и контрольные операции следует, по возможности, проводить, находясь за пределами чистых зон. Следует обратить особое внимание на инструктаж и контроль за работниками, не прошедшими обучения, но которым необходимо входить в чистую зону например, лицам, занятым в строительстве или техническом обслуживании.

Персонал, занятый в производстве стерильных препаратов, должен знать порядок оповещения руководства службы качества о любых факторах, которые могут привести к повышению уровня загрязнения сверх допустимой нормы как по количеству, так и по разновидностям.

Следует организовать контроль состояния здоровья персонала. Решение о мерах в отношении персонала, который может стать источником микробного загрязнения, должно приниматься специально назначенным лицом. Ее нужно носить так, чтобы обеспечить защиту продукта от загрязнений. Борода при ее наличии также должна быть закрыта специальной маской. Следует носить защитный костюм общего назначения, соответствующую обувь или бахилы, надеваемые поверх обуви.

Должны быть приняты меры для предотвращения проникания любого загрязнения в чистую зону извне. Борода и усы при их наличии также должны быть закрыты.

Следует носить костюм комбинезон или куртка - брюки , плотно облегающий запястья, с воротником-стойкой и соответствующую обувь или бахилы. Одежда и обувь не должны выделять волокон или частиц. Края головного убора должны быть убраны под воротник костюма. Следует носить маску, чтобы предотвратить распространение капель, стерильные, неопудренные резиновые или полимерные перчатки и стерильные или дезинфицированные бахилы. Нижняя часть штанин должна быть заправлена внутрь бахил, а рукава одежды - в перчатки.

Защитная одежда не должна выделять волокон или частиц и должна удерживать частицы, отделяющиеся от тела. Каждый работник в зонах А и В должен быть обеспечен чистой стерильной одеждой стерилизованной или прошедшей необходимую обработку на каждую смену. Во время работы перчатки следует регулярно дезинфицировать. Маски и перчатки следует менять, по крайней мере, каждую смену. Эти операции следует выполнять в соответствии с инструкциями.

Желательно иметь отдельные участки для подготовки такой одежды прачечные. При неправильной подготовке одежды могут повреждаться волокна ткани и увеличивается риск отделения частиц. Количество выступающих частей оборудования, полок и стеллажей должно быть минимальным.

Конструкция дверей должна предусматривать отсутствие труднодоступных для очистки мест. По этой причине применение раздвижных дверей может быть нежелательным. В других зонах следует предусматривать разрыв струи между оборудованием и канализационной трубой воронкой. При удалении стоков в чистых помещениях более низких классов следует предусматривать трапы гидрозатворы для предотвращения обратного потока.

Они должны обеспечивать физическое разделение различных этапов переодевания, чтобы сводить к минимуму загрязнение технологической одежды частицами и микроорганизмами, и эффективное обтекание помещений потоком отфильтрованного воздуха. Зона перед выходом из комнаты помещения для переодевания в оснащенном состоянии должна иметь тот же класс чистоты, что и зона, в которую она ведет. В некоторых случаях для входа в чистые зоны и выхода из них целесообразно иметь отдельные комнаты помещения для переодевания.

Устройства для мытья рук следует, как правило, устанавливать только в передней части комнаты помещения для переодевания. Соседние помещения различных классов должны иметь перепад давления Па рекомендуемый диапазон.

Особое внимание следует уделять защите зон с большей степенью риска, то есть непосредственному окружению открытого продукта или компонентов, контактирующих с продуктом. При работе с некоторыми материалами патогенными, высокотоксичными, радиоактивными и пр. Для некоторых операций может потребоваться деконтаминация оборудования и обработка удаляемого воздуха.

Значения перепада давления необходимо регулярно записывать или документировать иным способом. В случае необходимости проведения стерилизации ее следует выполнять после максимально полной разборки оборудования насколько это возможно. Не допускается эксплуатация оборудования подготовки воды сверх проектной мощности. Их повторный ввод в действие должен быть разрешен в установленном порядке. В связи с этим приложение 20 в текст нового стандарта не включено, о чем указано в сносках в тексте стандарта, выделенных курсивом.

Настоящий стандарт устанавливает требования к производству и контролю качества лекарственных средств для человека и животных. Стандарт распространяется на все виды лекарственных средств и устанавливает общие требования к их производству и контролю качества, а также специальные требования к производству активных фармацевтических субстанций часть II и отдельных видов лекарственных средств Приложения 1 - Стандарт не устанавливает требований к обеспечению промышленной безопасности, пожарной безопасности, взрывобезопасности, химической безопасности и безопасности других видов при производстве лекарственных средств.

Ювелирные гравировальные станки с ЧПУ. Наиболее комментируемые материалы на форуме. Последние комментарии на форуме. Новости Изменились Реквизиты Минздравсоцразвития для оплаты пошлин There are no translations available. Наиболее комментируемые материалы на форуме Последние комментарии на форуме. Организация работы по обеспечению качества.

Работа по контрактам на производство продукции и проведение анализов.